Lệnh Truy Nã Sinh Tử xoay quanh câu chuyện của Tô Tiểu Đường, một kỹ sư mạng với cuộc sống bình dị. Cuộc đời cô thay đổi khi em gái Bạch Băng Vũ mất tích ở nước ngoài. Quyết tâm tìm em, Tô Tiểu Đường đã lên đường điều tra và sang nước ngoài.
Tại khách sạn Âu Sa, nơi em gái từng xuất hiện lần cuối, Tô Tiểu Đường vô tình bị lôi kéo vào một vòng xoáy trả thù điên cuồng. Dù đối mặt với hiểm nguy, cô vẫn giữ được lòng nhân hậu. Sự thiện lương này trở thành lá bùa hộ mệnh giúp cô thoát chết nhiều lần và khơi dậy khả năng đặc biệt – dự đoán được hành động của đối phương.
Tô Tiểu Đường bắt đầu vạch trần âm mưu rửa tiền tại khách sạn và sòng bạc, sau đó lần theo manh mối để tìm em gái bị bán đến Trang viên Hoa Hồng. Cô không ngần ngại xâm nhập vào tổng hành dinh của trùm ma túy. Dù bị Thoát Na truy sát và Kim Gia dụ dỗ, Tô Tiểu Đường vẫn kiên định với chính nghĩa.
Cuối cùng, cô hợp tác với Interpol, triệt phá tổ chức tội phạm quốc tế và giải cứu em gái thành công, kết thúc hành trình đầy gian nguy và thử thách.