Ngày Xửa Ngày Xưa (Phần 6) tiếp tục cuộc hành trình của nữ trinh thám Emma Swan và con trai Henry tại thị trấn Storybrooke, Maine. Thị trấn này là nơi ẩn náu của những nhân vật trong cổ tích, bị nguyền rủa bởi Hoàng hậu độc ác Regina Mills. Mọi người ở đây sống trong vô thức, không nhớ về quá khứ của mình.
Khi lời nguyền bắt đầu bị phá vỡ, Emma Swan được đưa đến thế giới này với nhiệm vụ giải thoát mọi người khỏi sự kiểm soát của Regina. Cô phải đối mặt với nhiều thử thách và nguy hiểm để đạt được mục tiêu. Trong quá trình đó, Emma cũng khám phá lại quá khứ của mình và mối quan hệ với những người xung quanh.
Sau khi lời nguyền bị phá vỡ, Emma cuối cùng cũng được đoàn tụ với cha mẹ. Tuy nhiên, liệu rằng mụ Hoàng hậu độc ác Regina có để cho mọi chuyện được yên? Liệu rằng Emma và những người thân yêu của cô có thể sống hạnh phúc trong thế giới mới này? Phần 6 của Ngày Xửa Ngày Xưa sẽ tiếp tục cuộc phiêu lưu của Emma và những người bạn của cô trong thế giới cổ tích đầy phép thuật và nguy hiểm.