Tên Sát Nhân Mercedes (Phần 2) tiếp tục câu chuyện về một kẻ giết người hàng loạt điên loạn. Hắn liên tục gửi thư và email rùng rợn đến một thám tử cảnh sát đã về hưu. Những thông điệp này không chỉ mang tính khiêu khích mà còn như một lời tuyên chiến, đẩy cựu cảnh sát vào một tình thế khó khăn.
Áp lực và sự tò mò đã thôi thúc cựu cảnh sát thực hiện một chiến dịch tư nhân. Anh ta chấp nhận rủi ro, có nguy cơ phạm pháp, để tìm ra kẻ sát nhân. Mục tiêu duy nhất của anh là đưa kẻ điên này ra công lý trước khi hắn tiếp tục ra tay.
Trong cuộc chiến này, ranh giới giữa đúng và sai bị mờ đi. Cựu cảnh sát phải đối mặt với những quyết định khó khăn. Mỗi bước đi của anh ta đều chứa đựng nguy cơ, không chỉ cho bản thân mà còn cho những người xung quanh. Liệu anh ta có thể thành công trong việc bắt kẻ sát nhân, hay sẽ trở thành nạn nhân tiếp theo của trò chơi chết người này?