Phim Thám Tử Đại Tài (Phần 5) tiếp tục theo chân Patrick Jane trên cuộc hành trình tìm kiếm kẻ đã sát hại vợ và con gái mình. Trước khi thảm kịch xảy ra, Jane đã có một sự nghiệp thành công nhờ khả năng thôi miên, nắm bắt tâm lý và quan sát kỳ tài. Anh đã trở nên nổi tiếng bằng việc giả làm một nhà tâm linh, và thậm chí đã xuất hiện trên truyền hình để khẳng định tài năng của mình.
Khi Jane tuyên bố mình đã giúp cảnh sát phác họa tiểu sử của tên giết người hàng loạt Red John, hắn đã cảm thấy bị xem thường và quyết định giết vợ và con gái Jane để trả thù. Sau thảm kịch, Jane bỏ nghề và trở thành một cố vấn viên độc lập của phòng điều tra tội phạm bang California (CBI) với hy vọng tìm ra kẻ thủ ác. Với kinh nghiệm và kỹ năng của mình, Jane đã giúp CBI giải quyết nhiều vụ án phức tạp, nhưng mục tiêu chính của anh vẫn là tìm kiếm Red John và trả thù cho gia đình mình.
Trong Thám Tử Đại Tài (Phần 5), cũng như trong phần trước đó của series The Mentalist (Season 5), cuộc chiến giữa Jane và Red John tiếp tục diễn ra. Jane sử dụng tất cả kỹ năng và kinh nghiệm của mình để theo dõi và tìm kiếm manh mối về kẻ thù của mình. Tuy nhiên, Red John luôn là một bước phía trước, và Jane phải đối mặt với nhiều khó khăn và nguy hiểm trên con đường tìm kiếm công lý.
Cuộc hành trình của Jane trong Thám Tử Đại Tài (Phần 5) là một cuộc chiến không ngừng nghỉ, nơi anh phải đối mặt với nhiều thử thách và nguy hiểm. Nhưng với tinh thần kiên cường và quyết tâm, Jane sẽ không ngừng tìm kiếm kẻ đã sát hại vợ và con gái mình, cho đến khi công lý được thực hiện.